Celulele prezentatoare de antigen

Macrofagele - celule prezentatoare de antigen, care, împreună cu monocitele integrate în sistemul monocitelor mononucleare bazat pe unitatea de origine și funcțiile lor.

Macrofagele sunt formate în măduva promonocyte, care, după diferențierea în monocite transformate care circulă în sânge periferic și țesuturi macrofage.

Maturarea și diferențierea macrofage activate are loc cu participarea citokinelor, în particular GM-CSF, M-CSF, IFNy; sub influența IL-4 și GM-CSF monocitele din sângele periferic pot fi transformate în celule dendritice (DC).

Macrofagele - subpopulații heterogene ale căror celule diferă în fenotip și funcția.

De o mare importanță pentru fenotipice și caracteristicile funcționale ale macrofagelor este locația lor, ceea ce este evident mai ales atunci când se compară macrofagele cavități abdominale și pleurale în multe feluri. Acesta macrofagele - una din celulele de bază care formează imunitatea locală și determină în mare măsură caracteristicile sale.

Practic toate macrofage activate exprimă antigene I și clasa II major de histocompatibilitate complex (MHC). molecule de adeziune (LFA-1, LFA-2, ICAM-1, ICAM-2), molecule co-stimulatorii (B7.1, B7.2, etc.), care se leagă la liganzii lor pe antigen-celule. macrofagele Resting nu exprimă antigene MHC clasa II, și inducerea expresiei antigenelor efectuate de natură diferită.

Membrana de suprafață a macrofagelor exprimă o cantitate considerabilă de receptori care mediază o varietate de funcții de macrofage. Un rol special în protecția tumorii efectua receptorii Fc (FcRI, FcPvII, FcRIII), cum este cu macrofagele lor participare mediază citotoxicitatea dependentă de anticorp. Pe suprafața macrofage este exprimat, de asemenea, proteina M150, care are o activitate co-stimulatoare. Expresia sa poate fi crescută semnificativ prin acțiunea IFNynnH GM-CSF, dar scade sub influența IL-10.

Anumite antigene, de exemplu ficoll de carbohidrați care nu se degradează în macrofage din cauza lipsei de enzime adecvate. În aceste cazuri, macrofage din zona marginală (zonele cu celule B) sau ganglioni limfatici (subkapillyarnye sinusurile) absorb antigenul și îl prezintă celulele direct relevante.

Împreună cu faptul că macrofage împreună cu monocite și neutrofile care efectuează o primă linie de apărare împotriva unei varietăți de factori, unul dintre funcțiile principale ale acestora constă în prezentarea antigenelor limfocite T CD4 +.

procesul de prezentare a antigenului este format din mai multe etape: atașament datorită prezenței moleculelor de adeziune, fagocitoza antigen și digestia (procesare). Alte celule prezentatoare de antigen (DCs, celule B), macrofage sunt caracterizate prin capacitatea lor de a fagocitozei. antigene fagocitează, în special porțiunea lor de proteine ​​sunt supuse proteolizei și dezintegra în fragmente de peptide care vacuole în interiorul citoplasmei complexat cu molecule de clasa II complex major de histocompatibilitate.

Complexele rezultate sunt transportate la suprafața celulelor prezentatoare de antigen (APC) și celulele au prezentat antigen TCR. Antigeni absorbite de macrofage pot prăbuși parțial în lizozomii în formă solubilă sunt îndepărtate din celulă și absorbită de alte celule prezentatoare de antigen.

Activarea macrofagelor, împreună cu antigene de natură diferită sunt implicate IL-1, TNFa, IL-2, IFNy, GM-CSF. Una dintre caracteristicile de macrofage activate este abilitatea de a sintetiza si secreta o gama larga de enzime, radicali liberi de oxigen și diverse citokine: IL-l, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-18, TNFa , IFNa și altele. stimulatorul primar al macrofage este IFNy. Pentru a implementa activitatea funcțională a macrofagelor, precum și alte celule, este necesar ca prezența multor chemokine (MIPA, RANTES, MCP-2, MCP-3, MCP-4, etc.).

Eficacitatea procesului de macrofage recunoaștere depinde de puterea interacțiunilor intercelulare, care sunt prevăzute cu molecule de adeziune pe macrofage și liganzii lor asupra limfocitelor T CD4 +.

Spre deosebire de macrofage, celule dendritice, nu au o expresie de nivel suficient de ridicat de molecule co-stimulatoare, și, prin urmare, nu poate furniza semnalul de antigen celulele necesare costimulatoare, ceea ce explică macrofage preferențiale participă la prezentarea antigen limfocitelor T activate cu răspuns imunologic secundar.

Acesta din urmă permite să se presupună că, în stadiile inițiale de transformare a celulelor maligne și astfel etapele inițiale de recunoaștere, rolul macrofagelor, comparativ cu cea a limfocitelor B și a celulelor prezentatoare de antigen, cum ar fi DC, în mod evident, mai puțin importante. Cu toate acestea, datorită potențialului citotoxic ridicat de macrofage pot fi incluse în protecția anti-tumorale în toate stadiile de cancer.

Încheierea discuției APC tradiționale, nu putem ignora o altă populație de celule - grăsime - și posibilul rol al acestora în procesul de recunoaștere. Ca si alte celule prezentatoare de antigen, celulele mastocitare au capacitatea de a exprima fagocitoză și molecule de MHC clasa II, dintre care majoritatea sunt stocate în granulele secretorii.

Sa constatat că granulele pot fi fie molecule de antigen mature sau imature clasa II complex major de histocompatibilitate. Încercarea de a răspunde la întrebarea de ce granulele de mastocite conțin o mulțime de molecule mature și imature, conduce la concluzia cu privire la posibilitatea existenței a două mecanisme.

Originea - defect se manifestă într-o molecule de maturizare lentă datorită activității reduse a catepsinei-B.

Numarul mic de astfel de date face dificilă evaluarea condițiilor de prezentare a antigenului celulelor mastocite. Posibilitatea unei astfel de prezentare este de interes deosebit, deoarece este bine cunoscut faptul că multe infiltrarea tumorii prin celulele mastocite, dar datele de cercetare sunt adesea contradictorii.

Cu toate acestea, în ciuda depărtării considerabile de interes în această chestiune, care a fost discutată de către P. Ehrlich, acum este nici un răspuns. Este posibil ca o evaluare diferită a infiltrarea celulelor mastocite țesutului tumoral, datorită diferențelor în capacitatea lor de prezentări.

În concluzie, trebuie subliniat faptul că rolul macrofagelor ca prezentând celule în procesul tumoral, spre deosebire de efectul lor citotoxic antigenul a fost studiată mult mai puțin.

Cu toate acestea, rezumând ideile generale despre prezentarea antigenului de către aceste celule, este posibil să rețineți următoarele:

1. Macrofagele - o populație heterogenă de celule, proprietăți care prezintă antigen, care sunt deosebit de importante în formarea imunității locale. Există motive să credem că o astfel de valoare de macrofage în prezentarea antigenului determină, de asemenea, rolul lor important în formarea unei imunității anti-tumorale locale.

2. Pentru a efectua funcția prezentatoare de antigen a expresiei necesară a macrofagelor complex major de histocompatibilitate clasa II, molecule costimulatoare și adeziune, precum și alte structuri care pot implementa funcțiile receptorului.

3. Rolul macrofagelor în răspunsul imunologic primar și secundar variază: datorită densității insuficiente a antigenului MHC valoarea răspunsului primar al acestor celule este ceva mai mic decât în ​​secundar.

Celulele prezentatoare de antigen și procesul de recunoaștere a clasic

A prezentat o imagine de ansamblu a celulelor prezentatoare de antigen și procesul de prezentare a antigenului, în ciuda unor schematice, face posibilă pentru a înțelege modul în care este procesul clasic de recunoaștere a modelului.

Toate datele de mai sus se referă la recunoașterea antigenului de către un clasic. Odata cu aceasta, trebuie remarcat posibilitatea unui mod alternativ de recunoaștere. Problema recunoașterii dacă apar prin clasice sau alternative, în funcție de ceea ce regulamentul este realizată de citokine.

In modurile clasice este o selecție activă IFNy, în special macrofage și celule dendritice, dar în subsidiar - alocarea de IL-10 și IL-4 (în special macrofage). O cale alternativă de activare ar putea duce la dezvoltarea toleranței. Este necesar să se acorde o atenție deosebită faptului că celulele tumorale, în multe cazuri, poate activa APC este o metodă alternativă în care sunt create condiții pentru a contracara efectele de citokine reglatoare produse de limfocite Th1 și astfel de activare cale clasică a APC.

În cele din urmă, a devenit cunoscut faptul că DCs activate și macrofage pot exprima HLA-G-molecula. Aceste date au fost obținute în investigarea carcinomului kletkok infiltrative dendritice ale plămânilor. In acest caz, HLA-G-exprimare nu pot fi combinate cu exprimarea alterată a HLA-molecule clasice.

După cum rezultă din material, cu diferențe marcate morfologie, fenotipul și funcția diferitelor celule prezentatoare de antigen, aceste celule proces de prezentare are mai multe caracteristici în comun.

Pentru activarea celulelor prezentatoare de antigen necesită exprimarea clasei II de antigene ale complexului major de histocompatibilitate, expresia moleculelor costimulatoare și receptori de activare implicate în procesul de recunoaștere.

Capacitatea de prezentare a antigenelor prin prezentarea de celule antigen este direct legată de gradul lor de maturitate.

Toate celulele prezentatoare de antigen, împreună cu prezentarea antigenului și au un efect de reglementare în raport cu alte tipuri de celule, cu unele diferențe în spectrul acestor influențe.

Punerea în aplicare a procesului de recunoaștere și direcția acesteia sunt prevăzute de regulament citokine.

În funcție de condițiile și caracteristicile prezentiruemyh procesul de prezentare a antigenului celulelor prezentatoare de antigen, nu numai că pot induce un răspuns antitumoral, dar în unele cazuri, să contribuie la formarea toleranței.

Berezhnaya NM Chekhun VF